Всё начинается с неожиданной встречи: робкий Шэгги находит на улице странного щенка, который сразу же получает звучное имя — Скуби-Ду. Эта случайная дружба становится завязкой удивительной истории, где обычные школьники Фред, Дафни, Вельма и их четвероногий напарник решают превратить своё хобби в серьёзное дело.
Дэвис Окойи, приматолог, живущий вдали от людей, воспитывал гориллу Джорджа с детства. Их связь была крепче родственной, пока тайный генетический проект не обрушился на город, превратив послушного Джорджа в гигантского, неконтролируемого хищника. Вскоре выясняется, что эксперимент затронул и других животных — по всей Северной Америке пробуждаются монстры, чья ярость стирает целые города с лица...