Лето 2010 года в городке Эри-Пойнт обещает быть спокойным, пока таинственное озерное чудовище не начинает терроризировать окрестности. Легенды о проклятии оживают, и местные жители паникуют. Именно здесь, в самом сердце этих событий, оказывается знакомая команда сыщиков-неудачников: вечно голодный Шэгги и его лучший друг Скуби-Ду, умная и логичная Велма, авантюрные Фред и Дафна.
В безмятежном американском городке, где кажется, ничего не происходит, живёт семья Стэкпул — отшельники с отталкивающей внешностью и ещё более отталкивающими привычками. За фасадом их обветшалого дома скрывается лаборатория, где брат и сестра, подчиняясь воле ужасно деформированного Майрона — гигантской головы, помещённой в кресло и обладающей изощрённым интеллектом, — проводят жестокие опыты...