Семья Портокалос снова в фокусе внимания. После событий первой части Тула и Йен, наконец, нашли свой ритм в браке и бизнесе. Однако их спокойствие нарушает новость от повзрослевшей дочери Парфеноны — она планирует переехать в другой город ради работы. Для всеобщего ужаса бабушки и дедушки, для которых семья — это всё, такое решение становится немыслимым.
Жизнь Эми, молодой и преуспевающей учительницы, разрывается на части в одно мгновение. Счастливое предложение жениха сменяется ужасной автокатастрофой, где он получает серьёзные травмы. Пытаясь найти его в больнице, Эми сталкивается с леденящим душу открытием: больница Святой Розмари, куда её доставили, была полностью уничтожена пожаром десятилетней давности.
После потери работы в крупной корпорации Чарли Хэнкок и Фил Бернс оказываются в неожиданной роли — полных воспитателей собственных сыновей. Высокие расценки престижного детского сада становятся неподъёмными, и отцы, сперва с трудом справляясь с бытовыми и детскими капризами, постепенно находят свой подход.
Афродита, богиня любви и красоты, не благосклонна к Туле Портокалос. Её регулярный ночной кошмар – уже за 30 и ещё не замужем. В толстых очках и с обвисшими прядями она обслуживает клиентов в семейном ресторане своих многочисленных родственников и спит и видит, куда бы сбежать от всех этих тётушек, дядюшек и бабушек.