После того как таинственные вампиры уничтожают её и оставляют на шее следы укусов, жизнь обычной журналистки Сэди кардинально меняется. Проснувшись в морге, она осознаёт, что теперь сама принадлежит к миру тьмы. Её прежняя цель — раскрыть серию жестоких преступлений — перерастает в личную миссию: найти и покарать тех, кто лишил её человечности.
Действие разворачивается в XXVI веке в далёкой звёздной системе, где Альянс установил порядок на центральных планетах, но внешние миры живут в свободе и сопротивлении. После войны, окончившейся победой Альянса, на «Серенити» — старой транспортной барже, ставшей домом для разношёрстного экипажа, — находят убежище брат и сестра Саймон и Ривер Тэм.