2044 год. Человечество, уменьшившееся до 21 миллиона, существует в городах, скрытых за высокими стенами и искусственными облаками, которые создают роботы-Пилигримы. Большая часть Земли превратилась в радиоактивную пустыню. Корпорация ROC обеспечивает выживание мегаполисов, производя роботов, запрограммированных на защиту людей и невозможность причинить им вред.
Фильм «Игра по-крупному» переносит зрителя в жестокий и ироничный мир пост-9/11, где границы между государственными спецслужбами и частными военными корпорациями стерлись. Главный герой, Брэнд Хаузер, — идеальный наёмник, хладнокровный исполнитель воли транснациональной компании «Тамерлан», которая ведёт «хорошую» войну в слабых государствах под видом стабилизации.