Действие разворачивается в 2021 году, спустя пять лет после того, как таинственный вирус превратил большую часть населения в агрессивных мутантов. Для сдерживания угрозы создан специальный Отдел по Борьбе с Заразой (ОБЗ), комплектующийся из элитных бойцов и специалистов. Из-за высоких потерь в подразделении постоянно требуется свежая кровь, и лучшие кандидаты отбираются через онлайн-игру Dead...
Знаменитая команда детективов-любителей, во главе с неунывающим Шегги и его лучшим другом Скуби-Ду, прибывает на солнечные Гавайи. Их ждёт не только отдых и зрелищные состязания по серфингу Ханахуна, но и загадочное происшествие. Жители острова верят, что строительство нового курорта на священной земле разгневало древние духи, и теперь их гнев проявляется в виде ужасающего монстра и нападений...