Новая глава легендарной вселенной Джеймса Кэмерона переносит зрителей обратно на удивительную луну Пандору. Четыре года спустя после событий «Аватара: Путь воды» Джейк Салли, Нейтири и их дети переживают глубокую личную трагедию — потерю Нетейама. Их уединённое существование на берегах океана, где семьи меткайнов стараются сохранить традиции и защитить своих детей, оказывается под угрозой.
После того как Джейк Салли окончательно стал одним с народом на'ви и возглавил их, угроза с неба не исчезла. Люди с Земли возвращаются на Пандору с ещё большей мощью и жаждой ресурсов, заставляя бывшего солдата сделать выбор: сражаться или потерять всё. Джейк, Нейтири и их дети вынуждены бежать от преследователей, оставляя позади уютные джунгли Хоувх-На'ви, и находят пристанище среди островных...
Действие разворачивается в мрачном будущем, через три столетия после разрушительной войны, где человечество разделилось на элиту, живущую в небесном городе Скай-Ай, и простой народ, борющийся за выживание в руинах Железного города. Среди обломков цивилизации талантливый доктор-механик Идо Дайсон находит уникальные останки киборга и, восстановив её, даёт имя Алита.