Молодая женщина Марго переживает шоковую потерю супруга во время их отдыха в мексиканском Акапулько. Стандартная процедура — транспортировка тела в морг для вскрытия — оборачивается необъяснимым: труп бесследно пропадает из холодной. Вынужденная вернуться в Калифорнию, Марго пытается смириться с непостижимым, но ее мир рушится снова, когда перед ней предстает тот, кого она похоронила.
Действие разворачивается в 1930-е годы. После побега из тюрьмы к трем неожиданным союзникам присоединяется опытный преступник, и их путь к канадской границе неожиданно прерывается. Вынужденные скрываться, они находят пристанище в заброшенном монастыре, где выдают себя за священников, прибывших для помощи местному приходу. Эта авантюра ставит персонажей перед постоянным риском разоблачения.
Когда в Лос-Анджелесе убивают старого друга Акселя Фоули, уличного детектива из Детройта, он без приглашения и санкций отправляется в Беверли-Хиллз. Его цель — найти убийц, но вместо этого он натыкается на стену непонимания и презрения со стороны местной полиции, для которой его методы кажутся дикими и нелепыми.
«Однажды в Америке» — масштабная, почти операционная криминальная драма, разворачивающаяся на фоне бурного американского «сухого закона». Фильм Серджо Леоне переносит зрителя из нищеты нью-йоркских трущоб 1920-х в мир роскоши и насилия, где юные друзья-уличные воры вырастают в безжалостных королей преступного мира.