Данни Трехо в роли легендарного мексиканского федерального агента, превратившегося в безжалостного наёмника, известного как Мачете. Его специализация — точечные устранения, но очередное задание, направленное против коррумпированного сенатора, оборачивается для него ловушкой. Во время операции Мачете попадает под перекрёстный огонь и чуть не погибает от пули снайпера.
Роберт Родригес создает свой собственный, ни на что не похожий жанровый коктейль, где боевик, комедия, триллер и хоррор взбиваются в безумный коктейль. Действие разворачивается в захолустном техасском городке, который становится полигоном для смертельного вируса, превращающего людей в агрессивных, кровожадных зомби.
Студент Арти Логан, чья репутация оставляет желать лучшего, оказывается в центре полицейского расследования после того, как его одноклассница трагически погибает в огне, выпав из окна. Все улики указывают на него, но офицер полиции Пи-Джей Деккер видит пробел в доказательной цепи и решает копнуть глубже.