После того как свет в лифте внезапно гаснет, студент Мэтью проводит несколько невероятно близких минут с девушкой, которая кажется ему идеальной. Утром он обнаруживает, что она исчезла, оставив лишь намёк на то, что живёт в его же женском общежитии — месте, куда у него нет доступа. Это запускает череду отчаянных и комичных попыток проникнуть в закрытый мир ста девушек, чтобы отыскать единственную.
В основе комедии «Муза» лежит ситуация, знакомая многим творческим людям: острая нехватка идей, профессиональный кризис и отчаяние. Главный герой, сценарист Стивен Филлипс, оказывается на самом дне — его карьера застопорилась, а новые проекты не идут. В попытке спасти положение он идёт за советом к более успешному приятелю Джеку, который раскрывает ему некий «голливудский секрет».