Действие разворачивается в вселенной «28 дней спустя», где цивилизация пала под натиском вируса ярости. Спайк, один из немногих оставшихся людей, оказывается в центре нового кошмара — он попадает в клан дикарей под предводительством Джимми. Эта банда не просто выживает, а систематически выслеживает и хладнокровно уничтожает других уцелевших, превращая выживание в акт жестокости.
Действие разворачивается в мрачном и изолированном месте — на острове Святого Леонарда, где находится строгая тюрьма для самых опасных преступников. В её стенах проводятся безжалостные медицинские опыты над заключёнными, которые выходят из-под контроля. Одна из процедур запускает цепную реакцию, порождая быстро распространяющуюся заразу.
Мексиканская пустыня, конец XIX века. Джонни, отчаянный и удачливый грабитель, спасён от виселицы таинственным незнакомцем, но в знак «благодарности» похищает дочь своего палача Эсмеральду. Оскорблённый и жаждущий мести палач отправляется в беспощадную погоню. Их противостояние, вобравшее в себя дух мести классического вестерна, резко меняется, когда обоих настигает куда более древняя и...