Действие разворачивается спустя пять лет после триумфа Эммета и его друзей. Мир пластмассового города Бриксвилль, некогда сиявший яркими красками, теперь погружён в серую, мрачную постапокалиптическую реальность. Причиной стало вторжение загадочных существ из космоса — LEGO DUPLO, чьи грубые, массивные блоки безжалостно разрушают всё, что герои пытаются построить.
Даг Варни — тихий и незаметный фармацевт, чью жизнь определяют чужие ожидания и собственные комплексы. Всё меняется, когда в его мир врывается Элизабет — харизматичная, свободная от условностей женщина с философией «жить нужно в кайф». Под её влиянием Даг начинает экспериментировать, сначала с самооценкой, затем — с запретными веществами из своей аптеки.