Действие разворачивается в приграничном мексиканском городе Тихуана, где социальное неравенство и насилие становятся повседневной реальностью. Главная героиня, двадцатитрехлетняя Лаура Герреро, из скромной семьи, мечтает о лучшей жизни и видит шанс в победе на местном конкурсе красоты. Её мир рушится в одну ночь: во время вечеринки в ночном клубе на них нападает банда наркоторговцев, а её...
«Однажды в Мексике: Отчаянный 2» — это стильный и жестокий эпилог культовой трилогии Роберта Родригеса, где переплетаются история личной мести, политический заговор и безжалостная война картелей. Бывший музыкант и безжалостный убийца Эль Марьячи, чья тихая жизнь в маленьком мексиканском городке разрушена в предыдущих частях, снова оказывается в центре бурлящего хаоса.