Год спустя после событий первой части Чебурашка продолжает жить в мастерской Гены Крокодила. Их дружба проходит новую проверку: Ушастик, растущий и набирающийся смекалки, всё чаще проявляет самостоятельность, порой граничащую с хулиганством, что вызывает непонимание со стороны Гены, пытающегося наставить его на путь разума.
Знакомый с детства герой Дядя Фёдор, его верный друг кот Матроскин и неуёмный пёс Шарик принимают судьбоносное решение — оставить тесную городскую квартиру ради простой и доброй жизни в деревне. Они перебираются в старый дом в Простоквашино, где их ждёт не только хозяйство и привычные заботы, но и множество новых знакомств с колоритными местными жителями.