Знакомый по предыдущим частям франшизы бесстрашный одноглазый хорёк Бак, мастер выживания и искатель приключений, в этот раз становится главным героем собственной истории. Его путь неожиданно пересекается с вечно шумными и непредсказуемыми братьями-опоссумами Крэшем и Эдди, которые, пытаясь помочь своему другу Сиду, случайно оказываются в ловушке в подземном мире, населённом доисторическими...
Теплым сентябрьским вечером жизнь двух семей разрывается на части в результате случайного, но фатального ДТП на Запретной дороге. С одной стороны — профессор Итан Лернер, его жена Грейс и их дети, чье спокойное существование после концерта виолончелиста-сына обрывается у бензоколонки. С другой — Рэймонд КОЛЕР, отец погибшего мальчика, адвокат, чей мир рушится в одно мгновение.
Когда царственного львенка по имени Райану, выросшего в стенах нью-йоркского зоопарка, внезапно отправляют на корабле в далекую Африку, его лучшие друзья не могут сидеть сложа руки. Коала Берт, неуверенный в себе крокодил Блейк, хитрая белка Рути, высокомерный жираф Джейсон и хамелеон Стив решают во что бы то ни стало вернуть своего принца домой.