После событий первого фильма черепашки-ниндзя продолжают охранять Нью-Йорк, но их рутинные дела прерывает дерзкий побег Шреддера. При поддержке Клана Фут и изобретательного профессора Бекстера Стокмана злодей устраивает побег прямо во время транспортировки в тюрьму, используя экспериментальное портальное устройство. Шреддер исчезает, оставив героев в тупике.
Усталые от семейных обязательств и офисной суеты, четверо приятелей — милый семейный человек, стеснительный офисный клерк, разведённый ворчун и вечный холостяк — решают на время сбежать от реальности. Они продают свои автомобили, надевают кожаные куртки и под новым именем «Реальные кабаны» стартуют в мото-путешествие из Миннесоты в Нью-Мексико, мечтая о простой свободе дороги.