«Однажды в Мексике: Отчаянный 2» — это стильный и жестокий эпилог культовой трилогии Роберта Родригеса, где переплетаются история личной мести, политический заговор и безжалостная война картелей. Бывший музыкант и безжалостный убийца Эль Марьячи, чья тихая жизнь в маленьком мексиканском городке разрушена в предыдущих частях, снова оказывается в центре бурлящего хаоса.
Когда молодая женщина найдена убитой после романтической встречи, под подозрение попадает её кавалер Бобби Медина с криминальным прошлым. Его берётся защищать харизматичная и бескомпромиссная адвокат Китт Деверо, уверенная в невиновности подзащитного. Однако её попытки построить защиту наталкиваются на стену организованного сопротивления со стороны амбициозного помощника окружного прокурора...
В спокойных стенах престижного американского колледжа, где учились дети из влиятельных семей, разворачивается невероятная драма. Группа хорошо вооруженных южноамериканских террористов, возглавляемая безжалостным лидером, внезапно блокирует территорию и захватывает всех учащихся в заложники. Их цель — выкуп и политическое давление, а время работает против них.