Джек, желая спасти сестру Лису, добровольно попадает в изолированную психиатрическую клинику, где та находится после попытки самоубийства. Его план — казаться сумасшедшим, чтобы быть рядом с ней. Однако очень скоро брат с сестрой осознают, что находятся не в лечебном учреждении, а в смертельной лаборатории под руководством безумного доктора.
Действие разворачивается в XXVI веке в далёкой звёздной системе, где Альянс установил порядок на центральных планетах, но внешние миры живут в свободе и сопротивлении. После войны, окончившейся победой Альянса, на «Серенити» — старой транспортной барже, ставшей домом для разношёрстного экипажа, — находят убежище брат и сестра Саймон и Ривер Тэм.