Фильм продолжает историю сразу после событий предыдущей части. Предательство Вескера в Вашингтоне приблизило конец человечества, и теперь единственная надежда — Элис. Ей предстоит вернуться к истокам кошмара, в город Раккун-Сити, где всё начиналось. Там корпорация «Амбрелла» готовит финальный удар по выжившим. В этой отчаянной гонке со временем Элис придётся вооружиться до зубов.
Ксандер Кейдж (Вин Дизель), считавшийся мертвым, вынужден покинуть добровольное изгнание, когда мир на краю катастрофы. Его вербует агент Агенты А. (Донни Йен) для миссии, требующей нестандартного подхода. Кейдж собирает команду из лучших в своем деле безбашенных экстремалов: хакера-гения (Нора Мейхью), водителя (Тони Коу), скалолаза (Рори Макканн) и диверсанта (Крис «Лудакрис» Бриджес).